治疗帕金森的“三个火枪手”

　　帕金森病是中枢神经系统退形性变性疾病，病理改变主要是脑中有一个叫做黑质的神经元变性坏死，而黑质神经元是产生、分泌多巴胺的。多巴胺是人体的一个很重要的神经递质，它与另一种递质——乙酰胆碱相互拮抗，保持平衡，使我们人体能够活动自如、完成精细动作。得了帕金森病后脑内多巴胺物质减少，乙酰胆碱功能相对亢进，就表现肢体抖动、肌肉僵硬、面具脸、吞咽困难、声音嘶哑、行走时肢体来回摆动、动作缓慢、身体平衡差、易跌倒等各种各样帕金森病症状。因此，帕金森病的用药就围绕着多巴胺来做文章。
　　在治疗帕金森的药物当中，最常用的主要有3种：左旋多巴、多巴胺受体激动剂和单胺氧化酶B抑制剂。它们分别从多巴胺的获得、起效和代谢三个方面入手，来增加脑内多巴胺的作用，从而起到治疗效果，堪称是治疗帕金森的“三个火枪手”。

左旋多巴——壮大“队伍”

　　我们常说“缺啥补啥”，帕金森病是因为脑内多巴胺的缺乏导致出现相应的症状，补充多巴胺自然是最容易想到的治疗方法。左旋多巴是多巴胺的前体，外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障，在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺，从而发挥替代治疗的作用。此类药物是治疗帕金森病最基本、最有效的药物，对震颤、僵直、运动迟缓等均有较好疗效。
　　直达目标，简单有效
　　口服左旋多巴片剂一般在胃内崩解溶化，再排到十二指肠，然后到达小肠，在小肠上端吸收入血，一部分左旋多巴最终能够通过“血脑屏障”进入脑，被黑质神经细胞或其他神经细胞摄取，在多巴脱羧酶的作用下变成多巴胺，从而起到补充脑内多巴胺，减轻帕金森病症状的作用。左旋多巴通过血脑屏障进入大脑，再转化为多巴胺的过程需要15～30分钟。所以，一般来讲，服药后20～30分钟会感到药物开始起效，但只有在1小时30分钟左右才能达到药物的最佳效果。
　　“朋友”相助，效果更佳
　　左旋多巴虽然堪称是治疗帕金森病最有效的药物，但“一个好汉三个帮”，儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂就是左旋多巴的“好朋友”，二者搭档，效果倍增。
　　左旋多巴经口进入人体，到最终进入脑内发挥作用的过程中，会受到两个酶的阻击，一个是多巴脱羧酶，另一个是儿茶酚-O-甲基转移酶。为了防止在路途中的“伤亡”，左旋多巴的两个好友——苄丝肼和卡比多巴来帮忙，它们是多巴脱羧酶的抑制剂，可抑制多巴脱羧酶的活性，减少左旋多巴的代谢。左旋多巴和苄丝肼成为“美多芭”组合，左旋多巴和卡比多巴成为“息宁”组合，在这两位好朋友的帮助下，左旋多巴大大减缓了在胃肠道的代谢（当然也减少了胃肠道的不良反应），增加了进入脑内的浓度。所以，现在大多数情况下，它们都是以组合形式出现。
　　儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，这类药物都是以“朋”结尾，常见的有恩他卡朋（珂丹）、托卡朋，它们的主要作用就是抑制COMT的活性，减少左旋多巴在另外一条道路上的代谢。现在已经推出左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的复合制剂——恩他卡朋双多巴片（达灵复），可同时解决两个酶的阻击。
　　温馨提醒：COMT不能单独使用，单独使用并没有治疗帕金森病的效果。恩他卡朋或者托卡朋都需要和美多芭或息寧同服，共进退，才能在吸收代谢的过程中，帮助到左旋多巴，让左旋多巴顺利入脑。

多巴胺受体激动剂——内部挖潜

　　如果说左旋多巴是引进到脑内的“外援”，多巴胺受体激动剂的使用，则是大脑“内部挖潜”。多巴胺要和多巴胺受体结合才能在脑内起效，激动剂可增强受体作用，虽然帕金森患者脑内的多巴胺少了，但是受体作用强了，它就能更多的和多巴胺结合，发挥控制运动的作用。
　　多巴胺受体激动剂是一种功能上和多巴胺相似，但化学结构不同的一种药物。它能激活多巴胺受体，从而起到类似多巴胺一样的作用。受体激动剂产生症状波动、异动症等副作用的机会明显降低。这对于年轻患者尤其意义重大，因为这类人群病程长，更容易出现左旋多巴相关的症状波动和异动。
　　受体激动剂能够在一定时间范围内单药治疗，因此可以推迟左旋多巴类药物的使用，进而推迟左旋多巴类药物副作用的产生，延长帕金森病患者的药物治疗时间窗。此外，它还具有不存在食物蛋白质竞争、不依赖体内多巴胺浓度、抗抑郁作用等优点。
　　对于疾病早期患者，建议尽可能受体激动剂单药治疗；随病情进展，逐渐增加剂量或加用左旋多巴联合使用，按照患者对症状控制效果的可接受程度控制加量的节奏。对于中晚期已经开始服用左旋多巴的患者，合用受体激动剂也可能进一步改善运动症状。总之，只要没有明显的副作用，受体激动剂是可以长期使用的。
　　在激动剂的大家庭中，口服的有吡贝地尔、普拉克索和罗匹尼罗，还有罗替戈汀贴剂（目前只能在香港买到）。

单胺氧化酶B抑制剂——减少代谢

　　单胺氧化酶B抑制剂（司来吉兰）是在大脑内抑制多巴胺的代谢，减少多巴胺的分解，从而起到改善症状的作用。除了能减轻震颤和僵直的症状，它的优势在于能够预防和减少冻结步态的发生。

药物好，还需用的对

　　帕金森病的药物治疗不能“断根”，但只要能够遵循科学的用药方法，控制病情发作、发展是大有希望的。否则，即使再好的药也是无能为力。
　　用药不要拖
　　许多患者担心多巴胺类药物的副作用，往往推迟服药开始时间。临床中发现，有病程8～10年以上，症状已经相当严重的晚期患者，害怕药物“太毒了”，还在苦苦煎熬延迟服药时间。
　　帕金森病运动障碍并发症的发生不仅与长期应用左旋多巴制剂有关，还与用药的总量、发病年龄、病程密切相关。用药总量越大、用药时间越长、发病年龄越轻、病程越长，越易出现运动并发症。目前最新研究认为，只要每天服用左旋多巴总剂量不超过400毫克，不会使药物运动障碍并发症提早出现。
　　帕金森一旦诊断明确，药物治疗应尽早启动，理由有：

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