茶叶提取物的美白作用及其机理研究进展

　　摘 要：茶叶是一种可以保健和预防人体疾病的健康食品，具有广泛的生物活性成分。整理归纳了近几年国内外茶叶美白功效的文献，从黑色素的合成过程、美白作用调节机理和茶叶提取物的美白作用三方面进行了综述，提出动物实验、病理学及毒理学等方面研究是未来开发茶叶提取物美白产品的研究方向，展望了茶叶美白产品的前景。
　　关键词：茶叶提取物；美白作用；黑色素生成；酪氨酸酶；机理
　　中图分类号：TQ658.2 文献标识码：A 文章编号：1006-060X（2016）10-0118-04
　　Abstract：Tea is a kind of health food that can be used for health and prevention of human diseases.It has a wide range of biological activities. This paper summarizes the literature on the whitening effect of tea in recent years and describes the synthesis of melanin， whitening effect regulating mechanism and a tea extract whitening effect；and proposes experimental animals， pathology and toxicology research is the research direction in the future development of tea extract whitening products and the prospect of the future of tea whitening products.
　　Key words：Tea extract； whitening effect； Melanogenesis； Tyrosinase； Mechanism
　　皮肤的颜色由黑色素的合成类型、累积数量、黑素小体再分布及降解决定[1]，虽然黑色素能够保护皮肤细胞免受紫外线灼伤，但紫外照射会激活黑色素细胞内酪氨酸酶活性，增加黑色素的含量，造成色素沉淀使肌肤变深变暗[2]。皮肤黑色素的沉着包括黑色素合成、黑色素小体的形成、黑色素颗粒的转运以及黑素小体的再分布与降解等一系列生化过程[3]。随着生活水平的提高，人们对美白产品的要求也不断提高，许多天然植物提取物因具有良好的美白效果和高安全性，而成为药学与化妆品行业研究的热点[4-5]。茶叶提取物中的多种成分具有清除自由基、抗氧化、抗肿瘤、抗炎症和抗心脑血管疾病等广泛的生物活性，近年来对茶叶提取物的美白作用研究也越来越多。
　　1 黑色素生成过程
　　黑色素的产生过程即黑色素合成反应，该反应为酶催化反应和化学合成反应的结合。黑色素合成场所为黑素细胞特有的细胞器——黑素小体[6]。黑色素合成反应的过程中产生两种黑色素：真黑素、褐黑素，前者结构中不含有硫原子，为暗棕色或黑色；而后者结构中含有硫原子，呈黄色或微红棕色[7]。黑色素合成反应的第一步为酪氨酸在关键酶——酪氨酸酶的作用下氧化为多巴醌，该反应为黑色素合成过程中唯一的限速反应[8]。黑色素的形成过程见图1。酪氨酸在酪氨酸酶作用下形成的多巴，多巴氧化形成多巴醌，进而生成多巴色素[9]。多巴醌可自动氧化成多巴和多巴色素。最终多巴色素的反应产物二羟基吲哚（DHI）和二羟基吲哚羧酸（DHICA）通过一系列的氧化反应生成真黑素。当有半胱氨酸或谷胱甘肽存在时，多巴醌会转化为半胱氨酸多巴或谷胱甘肽多巴，并随后形成褐黑素[9-11]。目前褐黑素在皮肤中的功能尚无文献报道，对于这一支路的相关报道较少。
　　2 黑色素合成调节机理
　　在黑色素细胞内起调节作用的信号通路有三条（见图2），而所有的通路均与小眼畸形相关转录因子（MITF）有关，该转录因子具有螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构[12]。MITF除参与黑素细胞的生存、增殖、分化外，还是黑素细胞进行黑色素合成过程中最首要的调节者，其通过与酪氨酸酶、酪氨酸相关蛋白1、酪氨酸相关蛋白2基因中启动因子区M box结合，以调控这些目的基因表达[13-14]。MITF活性的上调可直接激活黑色素合成相关酶的表达，从而刺激黑色素合成。
　　2.1 α-促黑激素（α-MSH）信号通路
　　α-促黑激素（α-MSH）是一种来源于阿黑皮素原的多肽，通过环腺嘌呤核苷酸（cAMP）依赖性通路对黑色素合成进行调节[15]。MSH与黑素细胞膜上的黑皮质素受体（MC1R）结合后通过G蛋白偶联受体（GPCR）激活腺苷酸环化酶（AC）并产生cAMP，cAMP为细胞内的第二信使。cAMP再激活蛋白激酶A（PKA），从而激活MITF的基因表达。MITF再进而激活黑色素合成相关酶的表达并促进黑色素合成。一旦α-MSH与MC1R结合，黑色素合成量会增加100倍[16-17]。除α-MSH外，其他阿片-促黑素细胞皮质素原，如：β-MSH或促肾上腺皮质激素（ACTH），也可通过该通路刺激黑色素合成。
　　2.2 Wnt/β-catenin信号通路
　　Wnt信号通路，同样是以MITF为目标进行基因调控的。该通路中的关键控制因子是β-连环蛋白的水平。当Wnt通路激活时，GSK-3β的调节作用被削弱，并使细胞质中的GSK-3β积累增加，GSK-3β可与T细胞因子（TCF）和淋巴细胞增强因子（LEF）形成复合物，后者可使MITF基因表达上调[18]。因此Wnt通路确实可通过上调MITF活性促进黑色素合成。
　　2.3 SCF/c-kit信号通路
　　与MSH和Wnt通路不同，细胞外信号调节激酶（ERK）通路是通过降解MITF蛋白来实现黑色素合成调节的[19]。研究表明ERK可使MITF在丝氨酸73位点发生磷酸化，随后发生MITF的泛素化和蛋白酶体介导的降解。因此ERK通路的激活可下调MITF活性，从而抑制黑色素的合成。还有一些报道显示c-kit在ERK通路中具有一定的重要性。

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