C—myc,和,Bcl—2,在胆囊癌中的表达及意义

　　[摘要] 胆囊癌是我国消化道恶性肿瘤的常见类型，其治疗效果不佳的主要原因是其早期缺乏特异临床表现，而且胆囊癌患者的死亡率较高、预后差。近年来，人们对分子医学越来越重视，积极致力于从基因水平寻找一条早期发现、早期诊断、改善预后的有效途径。肿瘤的出现及其发展，凋亡调控失衡在其中扮演重要的角色。本文将在抑制凋亡抑制基因C-myc 和 Bcl-2在胆囊癌的异常表达及其在胆囊癌中的意义展开综述。
　　[关键词] 胆囊癌；C-myc；Bcl-2；异常表达
　　[中图分类号] R735.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）08-0165-04
　　Expression and significance of C-myc and Bcl-2 in gallbladder cancer
　　LI Honghong1 DUAN Jiming2 XUE Junjun1 NING Yawen1 GUO Hongyi1 ZHAO Ge2
　　1.Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China；2.Department of General Surgery， Second Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China
　　[Abstract] Gallbladder cancer is a common type of malignant tumors of the digestive tract in our country. The main reason for its poor curative effect is its lack of specific clinical manifestations at early stage， and patients with gallbladder cancer have high mortality rate and poor prognosis. In recent years， people pay more and more attention to molecular medicine， and actively seek to find an effective way of early detection， early diagnosis and improvement of prognosis at the gene level. The imbalance of apoptosis regulation plays an important role in the appearance of tumor and its development. This article reviews the abnormal expression of apoptosis inhibitory gene C-myc and Bcl-2 in gallbladder carcinomas and their significance in gallbladder cancer.
　　[Key words] Gallbladder cancer； C-myc； Bcl-2； Abnormal expression
　　原发性胆囊癌作为普外科常见的恶性肿瘤之一，其发病人数呈上升趋势，发病隐匿，发病前期一般无特殊症状，早期诊断率为19.1%，发现时多数已晚期，死亡率较高，其诊断和治疗仍是当前主要方向，对于提高患者生存率，其研究重点在于基因诊断与治疗[1]，因而我们研究胆囊癌的发生、发展与细胞增殖、凋亡失衡等基因调控的相关性，对于囊癌早诊断、早治疗方面将大有裨益[2]。凋亡抑制基因C-myc与Bcl-2在胆囊癌的表达以及两者对于胆囊癌诊断与治疗成为本文的研究重点，为其诊治方案提供可靠依据。
　　1细胞凋亡抑制基因
　　1.1 C-myc基因
　　C-myc基因是编码为 p62的核内蛋白，基因定位于 8号染色体，亚细胞定位于细胞核、细胞质。其生物学作用的发挥主要通过调控正常细胞的增殖和分化进行。同时C-myc蛋白是一种核转录因子，参与 DNA复制、激活与生长有关基因的转录，抑制细胞的凋亡[3]。其通过不恰当调节转录过程，导致细胞增殖失控，生长因子独立和基因组的不稳定，促进肿瘤的发生。C-myc基因的精准表达对维持正常细胞功能极其重要[4]。
　　1.2 Bcl-2 基因
　　Bcl-2基因是人体最关键的凋亡抑制基因之一，Bcl-2基因约含230 kb，由3个外显子和2个内启动子组成，移位至14q32染色体，其表达均为26 kD蛋白的正常及移位基因，核膜、线粒体内膜及内质网膜等均有分布[5]。Bcl-2基因可抑制各种刺激下多种细胞的凋亡，在延长细胞存活时间方面有重要作用，其机制主要通过增强抑制凋亡的基因功能，导致了多种相关基因突变，其作用体现在肿瘤的发生、发展、转移的不同阶段[6]。除此之外，Bcl-2基因可与其他原癌基因协同致癌，促使细胞发生恶性转化，从而加速肿瘤增长，如ras基因[7]。由此推断，肿瘤发生、发展与该基因功能可能存在密切联系。
　　2 凋亡抑制基因Bcl-2与C-myc作用机制
　　细胞凋亡即程序性死亡，是生理或病理性刺激因子诱导、激活细胞内预存的死亡程序导致细胞发生自主有序的主动性死亡过程，受多种基因严格调控，在维持内环境稳定、组织细胞正常生长发育、新陈代谢等方面起着重要作用[8]。细胞凋亡紊乱导致细胞组织发生恶变存在直接或间接的关系。Bcl-2和C-myc之所以称之为凋亡抑制基因，是因为二者在细胞凋亡过程中起着关键作用[9]。随着人们对于Bcl-2基因的深入研究，发现其与细胞凋亡息息相关。研究证实Bcl-2基因自身在细胞增殖和恶性转化方面并无突出作用，即使缺失生长因子和神经营养因子的情况下，仍可延长细胞寿命，从而大大增加了细胞染色体畸变和病毒感染机率，导致细胞过度增殖及肿瘤形成[10-11]。总的来说，从以下几方面调节細胞凋亡过程：①细胞内抗氧化作用，其通过调节呼吸链中细胞色素C的释放，抑制超氧离子的产生，间接起到了抗氧化的作用，从而阻断细胞凋亡[12]。Bcl-2基因的高表达可减少氧自由基的产生和脂质过氧化物的形成[13]。②Ca2+作为细胞凋亡早期信号，Bcl-2基因通过抑制Ca2+的跨膜流动，使细胞内Ca2+浓度减低，使依赖于Ca2+的核酸内切酶活性降低，达到抑制凋亡的作用。③Bcl-2蛋白可能作用于线粒体与核孔复合体上的信号分子，控制细胞信号传导，延长细胞生存[14]。④Bcl-2可与Bcl-2家族内外蛋白结合，共同实现抗凋亡作用。⑤其他因素，刺激内源性Bcl-2基因表达，从而证实其抗凋亡作用[15]。

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